РУС ENG  
121096, г. Москва, ул. Василисы Кожиной, д.1, офис 803.6
+7 (495) 74-88-777
info@mda-cro.com

Наши
достижения

Флэш

ТОП1 CRO в России

Medical Development Adgency занимает первое место по количеству проводимых в России локальных клинических исследований эффективности, безопасности и биоэквивалентности. Подробнее...

Главная - Новости - Клинические исследования выявили, что генетические аберрации можно рассматривать как возможный способ лечения рака толстой кишки

Клинические исследования выявили, что генетические аберрации можно рассматривать как возможный способ лечения рака толстой кишки
14.08.2012

img2

Более 200 клинических  исследователей, изучающих опухоли толстой кишки обнаружили генетическую уязвимость, которая может привести к появлению новых эффективных  методов лечения. Есть надежда, что препараты разработанные  для воздействия на  эти "слабые места", в конечном счете смогут остановить рак, который в настоящее время считается почти неизбежно фатальным, в случае, когда он начинает распространяться.

Ученые все чаще рассматривают рак,  как генетическое заболевание, которое определяется не столько тем, где он начинает развиваться:  в толстой кишке, печени, мозге, молочной железе, но как генетические аберрации, которые являются его ахиллесовой пятой. Доскональное понимание того, какие генетические изменения позволяют раку расти и распространяться по организму, что поможет выяснить, как лучше атаковать рак, как утверждают исследователи.  Они предупреждают, что большая часть средств, необходимых для целевой мутации рака толстой кишки до сих пор не разработана, но в настоящее время ученые  разрабатывают  “дорожную карту”, которая должна привести к появлению новых методов лечения.

Исследование рака толстой кишки, опубликованное в  “Wednesday in Nature”, является первой частью широкомасштабных усилий, которые, как ожидается, приведут  к появлению целого потока открытий для лечения широкого спектра раковых заболеваний. Вслед за появлением результатов исследований рака толстой кишки скоро последует исследования легких и молочной железы, и позднее, в этом году, острого миелоидного лейкоза. Усилия научно-исследовательского проекта “Cancer Genome Atlas” с бюджетом в 100 млн $ в год, финансируется двумя государственными учреждениями в США: “Национальный институт рака” и “Национальный научно-исследовательский  институт генома человека”.

Результаты клинических исследований пациентов с раком толстой кишки, основанные на изучении  224 опухолей, показывают новые открывающиеся возможности его лечения.

"Есть очень много различных способов, которыми вы можете атаковать  опухоль данного типа, говорит  Раджу Кучерлапати, главный исследователь проекта по исследованию рака толстой кишки и профессор генетики и медицины в Гарвардской медицинской школе. "У нас есть возможность полностью изменить ситуацию".

Исследователи предупреждают, однако, что хотя многое известно о генетических изменениях, которые происходят при  раке толстой кишки,  по-настоящему эффективного лечения до сих пор не создано.

"Это займет время, и  будет необходимо принимать существенные усилия", сказал д-р Карл Фукс, эксперт по изучению рака с желудочно-кишечной локализацией в Гарварде, который был автором данного исследования. Но, он добавил: "Я не хочу, сводить к минимуму особую важность этого документа. Необходимо изменить ситуацию“.

Ранее проводимое исследование рака толстой кишки выявило мутации, которые  казались критическими, но данной работы оказалось недостаточно в рамках нового проекта, и это при условии ограниченной информации о генетических изменениях, сказал д-р Санфорд Марковиц, эксперт по раку толстой кишки и геному в “Case Western Reserve University”. Он сказал, что новое исследование было "как отправка Льюиса и Кларка (участники первой сухопутной экспедиции через территорию США от атлантического к тихоокеанскому побережью и обратно)”.

Доктор Марковиц, как и почти любой другой ведущий ученый в исследовании генома рака толстой кишки  является автором нового исследования.

Около 150.000 американцев ставят диагноз рака толстой или прямой кишки каждый год, и около 50.000 ежегодно умирают от этой болезни.

Результаты лечения могут быть отличными, если рак обнаружен на ранней стадии, в то время когда она ограничивается пределами толстой кишки и лечение начинается сразу. В случае, если произошло метастазирование, прогноз более чем пессимистичный и 5-ти летняя выживаемость составляет всего 5%.

Что касается лечения, как сказал доктор Кучерлапати: "пока ничего не изменилось".

Для д-ра Кучерлапати, некоторые из самых интригующих открытий указывают на новые возможности для лечения. Например,  приблизительно  5 процентах случаев опухолей толстой кишки были обнаружены дополнительные копии гена, ERBB2, так же, как и при раке молочной железы. Препарат Герцептин, который  эффективно помогает больным с раком молочной железы с избытком генов ERBB2, может также помочь пациентам с раком толстой кишки с аналогичной аберрацией. Ученые говорят, что они хотели бы изучить влияния Герцептина  на больных  раком толстой кишки с данной мутацией в клинических исследованиях.

Как и предыдущие работы, новое исследование показало, что около 15 процентов  рака толстой кишки были с мутаций в гене BRAF, который часто мутировал в меланому, рак кожи. Препарат, одобренный для лечения меланомы, блокирует функцию производства этого гена, но он не работал у больных с раком толстой кишки.

Но эти больные с раком толстой кишки часто имеют дополнительные генетические аберрации, которые могут быть атакованы другим препаратом, который блокирует функцию клеточного белка EGFR. Ученые хотели проверить, является ли лечение больных раком толстой кишки, которые имеют одновременно BRAF мутацию и  EGFR  аберрацию препаратами лечения меланомы и EGFR может остановить рак.

Возможность оказывать помощь определенным больных раком толстой кишки препаратами, которые уже находятся на рынке,  д-р Кучерлапати  называет "действительно захватывающей".

Исследование также изучило  генные мутации, которые были ранее определены в исследованиях с небольшим количеством пациентов. Один известен как WNT мутировал в 95 процентах случаев у  больных раком толстой кишки, чьи опухоли которых были изучены  в новом исследовании.

"Насколько мне известно, до проведения этого  исследования было не очень понятно, каким образом происходит  распространение  аберраций по этому пути," говорит  доктор Тодд Р. Голуб, исследователь генома рака, научный сотрудник “Broad Institute” в Гарварде, Массачусетского технологического института и  “Института рака Дана-Фарбер”.

Это хорошая новость, говорит он, потому что она исключает ситуацию, в которой каждая опухоль имеет полностью отличающийся генетический путь, по которому она  мутировала, что требует наличие  1000 различных препаратов для лечения 1000 различных опухолей.

"Мы никогда не разобрались бы с этим", говорит д-р Голуб. Он не является автором данного исследования, но его коллеги из Broad Institute участвовали в нем.

В настоящее время мы надеемся, что генетические изменения приводящие к этой  1.000 различных видов опухолей работает только через ограниченное количество  генетических путей, которые могут быть выбраны в качестве цели на разработку ограниченного количества лекарственных препаратов.

Данные лекарственные средства еще только будут исследоваться, сказал д-р С. Гейл Экхардт, начальник отдела медицинской онкологии в Университете Колорадо и автор исследования. Но, добавила она, эта научная работа "подтверждает,  что  определенные разработки с целью регистрации новых лекарственных средств должны проводиться. Будет непросто, но если мы будем нацелены разумно, это приведет к безусловной клинической выгоде".

Данный научный труд также показывает, почему небольшие исследования не могут дать полную картину генетического разнообразия форм рака, несмотря на то, что рак толстой кишки является наиболее показательным в плане генетических модификаций рака. Возвращаясь к середине 1980-х годов, доктор Берт Вогельштайн и его коллеги из университета Джона Хопкинса использовали то, что сейчас могло бы считаться устаревшими методами исследования генетических изменений, которые происходят при образовании  доброкачественных полипов толстой кишки, а затем перерождаются в злокачественную форму  рака.  Он определил последовательность генов, которые,  как правило, мутировали, что и было подтверждено в новом исследовании, наряду с находками редких генетических изменений, которые сложно обнаружить.

Доктор Вогельштайн, который не является автором нового исследования, сказал, что это "великое и значимое клиническое исследование ".

 

Gina Kolata

Нью-Йорк Таймс

назад...