РУС ENG  
121087, г.Москва, ул.Барклая, д.6, стр.5, офис С115
+7 (499) 995-05-23
info@mda-cro.com

Наши
достижения

Флэш

ТОП1 CRO в России

Medical Development Agency занимает первое место по количеству проводимых в России локальных клинических исследований эффективности, безопасности и биоэквивалентности. Подробнее...

Главная - Новости - МОНИТОРИНГ НЕКОТОРЫХ АСПЕКТОВ ВНЕСЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ В РЕГИСТРАЦИОННУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ НА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

МОНИТОРИНГ НЕКОТОРЫХ АСПЕКТОВ ВНЕСЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ В РЕГИСТРАЦИОННУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ НА ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
15.11.2013

img2

Г.Н. Гильдеева[1], Т.В. Картавцова[2], А.А. Малин[3]

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

кафедра организации и управления в сфере обращения лекарственных средств, Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств Мииздравсоцразвития России, ООО «Натива», Москва

Рассматриваются вопросы подтверждения государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения и внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарствен­ный препарат для медицинского применения. Проведен крат­кий сопоставительный анализ положений, утративших силу и вступивших в действие основных нормативных актов, регу­лирующих сферу обращения лекарственных средств. Обраще­но внимание на требования к представляемым документам, сроки их рассмотрения и последовательность действий орга­на исполнительной власти.

Ключевые слова: внесение изменений в регистрационные документы лекарственных препаратов

[1]      Гильдеева Гэлия Нязыфовна — канд. биол. наук, доцент кафедры организации и управления в сфере обраще­ния лекарственных средств; г. Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4; 

[2] Картавцова Татьяна Владимировна — консультант Департамента государственного регулирования обра­щения лекарственных средств Минздравсоцразвития России; 127994, Москва, Рахмановский переулок, 3; 

[3] Малин Александр Александрович — генеральный директор ООО «Натива»; 143401, Московская область, Красногорский район, г. Красногорск, Октябрьская, 13; 

 

Сегодня одной из актуальнейших тем в фарма­ции является возможность совмещения новых ус­ловий допуска лекарственных средств на россий­ский рынок при необходимости обязательного пе­рехода отечественных производителей до 2014 г. на «Правила производства и организации каче­ства лекарственных средств» и технологического роста российской фармацевтической отрасли.

Передача новейших технологий производства лекарственных средств создает, с одной стороны, потенциал улучшения здравоохранения через развитие фармацевтической промышленности и благотворно сказывается на экономике в целом, снижая зависимость от импорта. Одновременно повышается уровень компетентности отечест­венных производителей посредством ускорения процесса получения знаний, опыта и оборудова­ния, относящегося к инновационным продуктам и способам их производства. Однако для автори­зации новейших фармацевтических технологий и лекарственных препаратов необходимо внесе­ние изменений в нормативную документацию инновационного препарата, либо доказательство эффективности, безопасности и качества произ­водимого по переданным технологиям лекарст­венного препарата. Естественно, что новые ус­ловия развития фармацевтической отрасли пот­ребовали совершенствования разрешительной системы и новых стандартов контроля качества и мониторинга лекарственных средств.

Федеральный закон № 86-ФЗ от 22.06.1998 г. «О лекарственных средствах», действовавший в период 1998—2010 гг., регулировал отношения, возникающие в связи с разработкой, производс­твом, изготовлением, доклиническими и клини­ческими исследованиями лекарственных средств, контролем их качества, эффективности, безо­пасности, торговлей лекарственными средства­ми и иными действиями в сфере обращения ле­карственных средств [1 ]. К концу 2009 г. про­должительная правоприменительная практика в сфере обращения лекарственных средств выяви­ла ряд недостатков указанного федерального за­кона, в частности, декларативный характер его отдельных норм, а также отсутствие положений, требующих законодательного закрепления по от­дельным вопросам в сфере обращения лекарс­твенных средств. Вносимые в Федеральный за­кон № 86-ФЗ точечные изменения уже не могли кардинальным образом исправить сложившуюся ситуацию. Количество поправок было так вели­ко, что было принято решение о разработке ново­го закона. Данное основание нашло свое отраже­ние в плане законопроектной деятельности Пра­вительства Российской Федерации на 2010 г.

Необходимость совершенствования законода­тельного регулирования вопросов обращения ле­карственных средств была также продиктована системным изменением прочих сателлитных раз­делов законодательства Российской Федерации, в том числе по вопросам лицензирования отде­льных видов деятельности, защиты прав юриди­ческих лиц и индивидуальных предпринимате­лей при осуществлении государственного конт­роля (надзора) и муниципального контроля, ценообразования, а также по вопросам противо­действия коррупции и ликвидации последствий коррупционных правонарушений.

Законопроект «Об обращении лекарствен­ных средств» был разработан во исполнение п. 3 протокола совещания у Председателя Прави­тельства Российской Федерации от 19.06.2008 г. N ВП-ГП2-8пр, п. 14 Плана законопроектной деятельности Правительства Российской Феде­рации на 2009 г., утвержденных Постановле­нием Правительства Российской Федерашш от 31.12.2008 г. N 1081, и поручений Правитель­ства Российской Федерации от 27.02.2008 г. N ВЗ-П12-1172, от06.03.2008г. N ВЗ-П12-1366. от 02.04.2008 г. N СН-П12-1958 с целью совер­шенствования законодательного регулирована правоотношений в сфере обращения лекарствен­ных средств с учетом интересов и приоритетов отечественной фармацевтической промышлен­ности. В результате 12.04.2010 г. был принят Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращеншг лекарственных средств», нормы которого вступи­ли в силу 01.09.2010 г. [2].

Действующий Федеральный закон ЛЬ 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 г. (далее Закон) предусматривает иную по сравнению с утратившим силу Феде­ральным законом № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» структуру построения, отражающую последовательность этапов обращения лекарст­венных средств: от этапа разработки лекарствен­ного средства до этапа мониторинга безопасности его применения, с детализацией каждого этапа. Также важно обратить внимание на соотноше­ние Закона с Федеральным законом № 184-ФЗ от 27.12.2002 г. «О техническом регулирова­нии» [3].

Далее проведем обзор некоторых положений Закона, касающихся внесения изменений в нормативную документацию на лекарственные средства.

В статье 29 Закона регламентировано под­тверждение государственной регистрации лекар­ственного препарата — новой процедуры, осуще­ствляемой при выдаче бессрочного регистраци­онного удостоверения лекарственного препарата в случае, указанном в части 2 статьи 28 Закона, то есть по истечении пятилетнего срока действия регистрационного удостоверения лекарственно­го препарата, выданного на впервые зарегистри­рованные в Российской Федерации препараты.

Согласно части 1 обсуждаемой статьи под­тверждение государственной регистрации лекар­ственного препарата для медицинского примене­ния осуществляется соответствующим уполномо­ченным федеральным органом исполнительной власти — Минздравсоцразвития России — на ос­новании заявления о подтверждении государст­венной регистрации лекарственного препарата, оформленного в соответствии с частью 2 статьи 18 Закона, т. е. заявления, содержащего те же све­дения, которые должны содержаться в заявлении о государственной регистрации лекарственного препарата.

В части 1 обсуждаемой статьи также установ­лен предельный срок осуществления подтверж­дения государственной регистрации лекарствен­ного препарата: 90 рабочих дней со дня получе­ния заявления о подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата.

В этой же статье установлено, что подтверж­дение государственной регистрации лекарствен­ного препарата осуществляется по результатам экспертизы отношения ожидаемой пользы к воз­можному риску применения лекарственного пре­парата. Соответственно, в целях подтверждения государственной регистрации лекарственного пре­парата проводится только одна из экспертиз, предусмотренных в статье 14 Закона для целей регистрации лекарственного препарата.

В соответствии с частью 3 обсуждаемой статьи к заявлению о подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата прила­гаются:

—    документ, подтверждающий уплату госу­дарственной пошлины за подтверждение госу­дарственной регистрации лекарственного пре­парата;

—   документ, содержащий результаты мони­торинга безопасности лекарственного препара­та, проводимого заявителем, по установленной форме.

Согласно подпункту 6 и 7 статьи 333.32.1 час­ти второй НК РФ (в ред. Федерального закона от 05.04.2010 г. N 41 -ФЗ) госпошлина уплачивает­ся в размере: за подтверждение государственной регистрации лекарственного препарата для ме­дицинского применения — 100 тыс. руб.) [4].

Как указано в части 3 обсуждаемой статьи, форма документа, содержащего результаты мо­ниторинга безопасности лекарственного препа­рата, определена приказом Минздравсоцраз­вития России от 26.08.2010 г. N 757н «Об ут­верждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для ме­дицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для ме­дицинского применения» (зарегистрировано в Минюсте России 31.08.2010 г. № 18324) [5].

Часть 4 обсуждаемой статьи определяет пе­речень действий, которые обязан произвести со­ответствующий уполномоченный федеральный орган исполнительной власти при получении за­явления о подтверждении государственной ре­гистрации лекарственного препарата и необхо­димых документов:

—  провести проверку полноты и достовернос­ти сведений, содержащихся в представленных заявителем материалах (п. 1);

—   принять одно из двух решений — о прове­дении или об отказе в проведении экспертизы от­ношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата (п. 2);

—  уведомить в письменной форме заявителя о принятом решении или в случае принятия реше­ния об отказе в проведении экспертизы с указа­нием причин такого отказа (п. 3).

Указанные действия должны быть произведе­ны в течение 10 рабочих дней со дня принятия заявления о подтверждении государственной ре­гистрации лекарственного препарата и необхо­димых документов.

В части 5 обсуждаемой статьи установлено только одно основание для отказа в проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к воз­можному риску применения лекарственного пре­парата — это представление документов, ука­занных в частях 1 и 3 данной статьи, в неполном объеме или отсутствие в представленных докумен­тах исчерпывающих сведений, которые должны быть отражены в них. Соответственно, принятие решения об отказе в проведении экспертизы от­ношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата по иным основаниям является нарушением рассматрива­емой нормы и такое решение может быть обжа­ловано или оспорено (см. статью 36 Закона).

Согласно части 6 обсуждаемой статьи экспер­тиза отношения ожидаемой пользы к возможно­му риску применения лекарственного препарата в целях подтверждения государственной регист­рации лекарственного препарата проводится в порядке, установленном в статьях 23 и 24 Зако­на, т. е. в том же порядке, в котором такая экс­пертиза проводится в целях государственной ре­гистрации лекарственного препарата.

В части 7 обсуждаемой статьи указано, что в период проведения процедуры подтверждения государственной регистрации лекарственного препарата его гражданский оборот осуществля­ется на территории Российской Федерации. Речь идет о том, что в указанный период соответству­ющий лекарственный препарат из гражданского оборота не изымается.

Статья 30 Закона регламентирует внесение изменений в документы, содержащиеся в регист­рационном досье на зарегистрированный лекарс­твенный препарат для медицинского примене­ния. Сокращением «регистрационное досье» со­гласно части I статьи 18 Закона обозначается регистрационное досье на лекарственный пре­парат, формируемое из документов, представля­емых заявителем в соответствующий уполно­моченный федеральный орган исполнительной власти для государственной регистрации лекарс­твенного препарата.

Ранее действующий Федеральный закон № 86-ФЗ подобной регламентации не содержал. Соответствующие вопросы регулировались прика­зом Минздравсоцразвития России от 30.10.2006 г. № 736 «Об утверждении административного рег­ламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по ис­полнению государственной функции по государ­ственной регистрации лекарственных средств» (зарегистрирован в Минюсте России № 8543 30.11.2006 г в настоящий момент указанный приказ утратил силу в связи со вступлением в силу обсуждаемого закона [6].

Согласно части 1 указанной статьи для внесе­ния изменений в документы содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ле­карственный препарат тля медицинского при­енения, заявителю необходимо представить в уполномоченный федеральный орган исполни­тельной власти заявление о внесении таких изме­нений с приложением к нему изменений в ука­занные документы, а также документов, под­тверждающих необходимость внесения таких изменений. Форма указанного заявления уста­навливается уполномоченным федеральным ор­ганом исполнительной власти, т. е. Минздрав­соцразвития России (см. статью 5 Закона).

В части 1 обсуждаемой статьи также установ­лен предельный срок для принятия решения о внесении таких изменений или об отказе в их внесении: 90 рабочих дней со дня принятия упол­номоченным федеральным органом исполни­тельной власти заявления о внесении таких изме­нений. Обратим внимание, что в недействующем в настоящий момент приказе Минздравсоцразви­тия России от 30.10.2006 г. № 736 предусматри­вались следующие сроки: внесение изменений, касающихся качества или эффективности ле­карственного средства, — в срок до 6 мес. со дня подачи полного комплекта документов и данных; во всех прочих случаях, включая те, которые связаны с включением данных о новом побочном действии или ограничениями к применению, из­менением прав на лекарственное средство, тор­гового названия, упаковки, — в срок, не превы­шающий 1 мес. со дня получения соответствую­щего комплекта документов и данных. Кроме того, Росздравнадзором по результатам рас­смотрения многочисленных обращений профес­сиональных отраслевых общественных органи­заций, по вопросу оптимизации процесса допуска лекарственных средств письмом от 11.12.2009 г. № 01И-857/09 сообщалось о введении процеду­ры «переходного периода•> в течение шести меся­цев, следующего после внесения изменений в регистрационную документацию на зарегистри­рованные лекарственные средства: после окон­чания шестимесячного срока предыдущие сведе­ния о состоянии регистрации аннулируются из 

электронной базы данных Государственного ре­естра лекарственных средств.

Как следует из пункта 4 статьи 30 указанного Закона, заявитель обязан представить информа­цию, которая может повлечь необходимость вне­сения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье, не позднее 30 рабочих дней со дня наступления этих изменений. Неис­полнение данной обязанности согласно указан­ной норме является основанием для отмены го­сударственной регистрации лекарственного пре­парата.

В части 2 обсуждаемой статьи установлена не­обходимость проведения экспертизы лекарствен­ных средств в части экспертизы качества лекар­ственного средства и (или) экспертизы отноше­ния ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата для меди­цинского применения для случаев внесения из­менений в инструкцию по применению лекарс­твенного препарата в отношении сведений, ука­занных в подп. «г» — «х», п. 16 части 3 ст. 18 обсуждаемого Закона.

В случае необходимости внесения иных изме­нений в инструкцию по применению экспертиза лекарственного средства для внесения таких из­менений в сведения о зарегистрированном ле­карственном препарате в соответствии с частью 2 обсуждаемой статьи не проводится.

Приказом Минздравсоцразвития России от 30.10.2006 г. № 736 «Об утверждении админис­тративного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функ­ции по государственной регистрации лекарствен­ных средств» необходимость в проведении экс­пертизы качества и (или) эффективности и (или) безопасности лекарственных средств предписы­валось определять по следующим основаниям:

— при отсутствии достаточных экспертных заключений в отношении данных о производстве лекарственного средства и (или) методов конт­роля качества лекарственного средства и (или) результатов доклинических исследований лекар­ственного средства и (или) результатов фарма­кологических и токсикологических исследований лекарственного средства и (или) результатов кли­нических исследований лекарственного средства (с учетом обоснования вносимых изменений в регистрационную документацию);

—  при недостаточной обоснованности и (или) неоднозначном характере представленных в до­кументах и данных результатов оценки качества, эффективности и безопасности лекарственного средства;

—  при противоречивости имеющихся экспер тных заключений (производится обязательное назначение дополнительной экспертизы).

В соответствии с частью 3 статьи 30 Закона с заявлением о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на заре­гистрированный лекарственный препарат для медицинского применения, наряду с документа ми, указанными в части 1 обсуждаемой статьи, представляются документы, подтверждающие уплату государственной пошлины за внесение из­менений в инструкцию по применению лекарс­твенного препарата для медицинского примене­ния, государственной пошлины за внесение из­менений в состав лекарственного препарата для медицинского применения.

Согласно подпунктам 8 и 10 статьи 333.32.1 части второй 1IK РФ (в ред. Федерального зако­на от 05.04.2010 г. №41-ФЗ) госпошлина упла­чивается в размере: за внесение изменений в инс­трукцию по применению лекарственного препара­та для медицинского применения — 50 тыс. руб.; за внесение изменений в состав лекарственного препарата для медицинского применения — 100 тыс. руб.

Часть 4 обсуждаемой статьи определяет пере­чень действий, которые обязан произвести упол­номоченный федеральный орган исполнитель­ной власти при получении указанного в части 1 обсуждаемой статьи заявления и необходимых документов:

—   провести проверку полноты и достоверно­сти сведений, содержащихся в представленных заявителем материалах (п. 1);

—   принять одно из двух решений — о прове­дении указанных в части 2 данной статьи соот­ветствующих экспертиз лекарственного средства или об отказе в их проведении (п. 2);

—  уведомить в письменной форме заявителя о принятом решении или в случае принятия реше­ния об отказе в проведении соответствующей эк­спертизы с указанием причин такого отказа (п. 3).

Вышеназванные действия должны быть про­изведены в течение 10 рабочих дней со дня пос­тупления указанного в части 1 обсуждаемой ста­тьи заявления и необходимых документов.

В части 5 обсуждаемой статьи установлено только одно основание для отказа в проведении указанных в части 2 обсуждаемой статьи экспер­тиз — это представление документов, перечис­ленных в частях 1 и 3 обсуждаемой статьи, в не­полном объеме или отсутствие в представленных документах достаточных сведений, подтвержда­ющих необходимость внесения изменений. Соот­ветственно, принятие решения об отказе в про­ведении указанных в части 2 указанной статьи экспертиз по иным основаниям является нару­шением рассматриваемой нормы и такое ре­шение может быть обжаловано или оспорено (см. статью 36 Закона).

Согласно части 6 обсуждаемой статьи указан­ные в части 2 обсуждаемой статьи экспертизы в целях внесения изменений в документы, содер­жащиеся в регистрационном досье, проводятся в порядке, установленном статьехг 23 обсуждаемо­го Закона, т. е. в том же порядке, в котором такие экспертизы проводятся в целях государственной регистрации лекарственного препарата.

Часть 7 обсуждаемой статьи определяет пере­чень действий, которые обязан произвести упол­номоченный федеральный орган исполнитель­ной власти при получении заключений комиссий экспертов по результатам указанных в части 2 обсуждаемой статьи экспертиз:

—   принять одно из двух решений — о внесе­нии изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского при­менения, или об отказе во внесении таких изме­нений (п. 1);

—    внести в государственный реестр лекарс­твенных средств на основании решения о внесе­нии изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского при­менения, в случае внесения таких изменений.

Соответственно, принятие решения об отказе во внесении изменений в документы, содержа­щиеся в регистрационном досье, по иным основа­ниям является нарушением рассматриваемой нормы и такое решение может быть обжаловано или оспорено (см. статью 36 Закона).

В части 9 указанной статьи сказано, что до­пускается гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения, про­изведенных до принятия уполномоченным фе­деральным органом исполнительной власти ре­шения о внесении изменений в документы, со­держащиеся в регистрационном досье на такие лекарственные препараты, или решения об отка­зе во внесении указанных изменений. Соответс­твенно, после принятия одного из указанных ре­шений такие лекарственные препараты нахо­диться в гражданском обороте не могут.

Таким образом, проведен краткий сопостави­тельный анализ положений, утративших силу и вступивших в действие основных нормативных актов, регулирующих сферу обращения лекарс­твенных средств.

Обращено внимание на требования к предо­ставляемым документам, сроки их рассмотрения и последовательность действий органа испол­нительной власти. В следующих публикациях предполагается рассмотреть вопросы примене­ния зарубежного опыта в процедуре внесения изменений в нормативную документацию на за­регистрированные лекарственные препараты, систематизировать и классифицировать виды из­менений, осуществить разработку практических рекомендаций для заявителей.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Федеральный закон от 22.06.1998 г № 86-ФЗ «О ле­карственных средствах».
  2. Федеральный закон от 12.04.2010 г № 61-ФЗ «Об об­ращении лекарственных средств».
  3. Федеральный закон от 27.12.2002 г № 184-ФЗ«Отех- ническом регулировании».
  4. Федеральный закон «Налоговый кодекс Российской Федерации» от 5 апреля 2010 г. № 41-ФЗ.
  5. Приказ Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 757н «Об утверждении порядка осуществления мо­ниторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных дейс­твий, серьезных нежелательных реакций, непредвиден­ных нежелательных реакций при применении лекарс­твенных препаратов для медицинского применения».
  6. Приказ Минздравсоцразвития России от 30 октября 2006 г. № 736 «Об утверждении административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполне­нию государственной функции по государственной ре­гистрации лекарственных средств.

Источник: "Проблемы стандартизации в медицине" 2013

назад...