РУС ENG  
121096, г. Москва, ул. Василисы Кожиной, д.1, офис 803.6
+7 (495) 74-88-777
info@mda-cro.com

Наши
достижения

Флэш

ТОП1 CRO в России

Medical Development Adgency занимает первое место по количеству проводимых в России локальных клинических исследований эффективности, безопасности и биоэквивалентности. Подробнее...

Главная - Новости - ЗАРУБЕЖНОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО: ВНЕСЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ В НОРМАТИВНУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ЗАРУБЕЖНОЕ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО: ВНЕСЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ В НОРМАТИВНУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
05.11.2013

img2

Т.В. Картавцова1, Г.Н. Гильдеева2 канд. биол. наук, А.В. Белостоцкий3, докт. мед. наук

1 - Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

2 - Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств Минздрава России, Москва

 

Приведен краткий обзор Европейской системы регулирования одного из направлений в сфере обращения лекарственных средств - процедуры внесения изменений в регистрационное досье на зарегистрированные лекарственные препараты для медицинского применения. Приведены виды процедур и классифи­кация изменений, принятая в Европейском Союзе.

Ключевые слова: процедуры внесения и утверждения изменений, регистрационное досье, Европейское медицинское агентство, фармацевтический надзор. Европейская система регулирования.

 

Регистрация лекарственных препаратов явля­ется важным звеном государственного регули­рования лекарственного рынка по всем параметрам: номенклатура допущенных к продаже препаратов, их эффективность, безопасность и фармацевтические аспекты качества, информация для врачей и потре­бителей. В последнее время в регистрационную си­стему были внесены значительные изменения для ее сближения с международной практикой и сокраще­ния различий в отношении отечественных и зарубеж­ных препаратов [1, 2, 3].

Основной руководящий орган в области фарма­кологического надзора в Европе — Европейское ме­дицинское агентство (ЕМА) - представляет собой децентрализованный орган Евросоюза с головным офисом в Лондоне. Его главной ответственностью является защита и продвижение здравоохранения людей и животных посредством оценки и наблю­дения за медикаментами для лечения людей, а так­же ветеринарного использования. Агентство объ­единяет 40 национальных компетентных ведомств из 30 стран Евросоюза, а также стран Европейской 1экономической зоны и Европейской ассоциации свободной торговли. ЕМА несет ответственность за научную оценку предложений для Европейского разрешения на выпуск на рынок медицинской про­дукции (централизованная процедура). По условиям централизованной процедуры, компании должны представить в ЕМА единое заявление на получение разрешения выпуска на рынок. Вся медицинская продукция для лечения людей, а также ветеринар­ного использования, происходящая из биотехно­логического или другого высокотехнологического процессов, должна быть одобрена через централи­зованную  систему. Безопасность медикаментов по­стоянно контролируется Агентством с помощью си­стемы фармацевтического надзора, подкрепленного необходимой законодательной базой. Агентство так­же занимается процедурами, связанными с меди­цинской продукцией, которая была одобрена либо находится на рассмотрении государствами-членами ЕС (национальная процедура).

Одним из последних документов, отражающих уровень управления сферой обращения лекарствен­ных средств, является общий обзор позиции ЕМА по проблемным вопросам, возникающим при внесении изменений в нормативную документацию на лекар­ственные препараты [4]. В данном руководящем до­кументе рассматриваются вопросы, которые могут возникнуть у владельцев регистрационных удосто­верений по поводу пострегистрационных процедур. Для удобства обработки изменений в нормативную документацию на лекарственные препараты ЕМА выделяет следующие категории: незначительные из­менения типа IA; незначительные изменения типа IB; значительные изменения типа II; расширение показаний; экстренные ограничения в целях безо­пасности.

Приложение I данного руководства устанавли­вает перечень конкретных изменений, соответству­ющих перечисленным выше категориям, на основе которого владелец регистрационного изменения мо­жет отнести изменение в ту или иную категорию. Для каждой категории в руководстве даны указания по подаче, группировке и обработке изменений в реги­страционных удостоверениях на лекарственные пре­параты, предназначенные для человека и животных. Изменения могут подаваться также в виде групповой заявки. При этом используется процедура анализа наибольшего изменения в группе. Существуют 2 ва­рианта проведения процедуры утверждения измене­ний: национальная и централизованная. В 1-м случае ответственной стороной является страна-поручитель или страна, на территории которой зарегистрирован данный товарный знак. При этом уплачиваются по­шлины в соответствии с требованиями националь­ных компетентных органов страны-поручителя и всех заинтересованных стран-участников. Во втором слу­чае ответственным органом является непосредствен­но ЕМА, куда и отправляется первоначальная заявка, а пошлины уплачиваются в соответствии с Европей­ским законодательством.

Изменения типа IA оказывают только незначи­тельное влияние или вообще не влияют на качество, безопасность или эффективность настоящего ле­карственного средства, а, следовательно, не требу­ют предварительного утверждения перед их выпол­нением. Такие изменения классифицированы как незначительные. Выделяют 2 подкатегории измене­ний типа IA, что влияет на порядок их регистрации: IAin - изменения типа 1А, требующие немедленно­го уведомления (immediate notification). В качестве примера изменений типа IAIN можно привести слу­чаи добавления, удаления или замены компонентов в ароматической или цветовой системах, требующих проведения исследований стабильности лекарствен­ного вещества, по меньшей мере 2 опытных или ком­мерческих серий; IA — изменения типа IA, не требую­щие немедленного уведомления. Данные изменения должны быть представлены владельцем регистраци­онного удостоверения либо немедленно (1АШ), либо в пределах 12 мес после их внесения (IA), или рань­ше, если это способствует облегчению обслуживания регистрационного досье, а также для гарантии отра­жения в сертификате лекарственного средства наибо­лее современной информации. Наибольший срок для уведомления о незначительных изменениях типа IA, установленный 12 мес, позволяет ежегодно отчиты­ваться по данной процедуре.

Утверждение изменений типа IA имеет значение прежде всего в отношении улучшения качества ле­карственного средства, поскольку до подачи заяв­ки компания-производитель обязана выполнить все необходимые исследования в соответствии с соб­ственной системой фармакологического надзора. Рассмотрение изменений типа IA при национальной процедуре осуществляется страной-поручителем в те­чение 30 дней после получения заявки. К 30-му дню страна-поручитель уведомляет держателя регистра­ционного удостоверения и заинтересованных стран- участников о результате рассмотрения. В течение 2 (IA) или 6 (IAin) последующих месяцев все заинтере­сованные страны-участники должны обновить реги­страционное удостоверение на данное лекарственное средство в соответствии с результатами проверки, осуществленной страной-поручителем. В случае по­лучения отрицательного результата держатель ре­гистрационного удостоверения должен немедлен­но прекратить применение отклоненных изменений. Рассмотрение изменений типа IA при централизо­ванной процедуре осуществляется Комитетом по ле­карственным препаратам для человека или Комите­том по ветеринарным лекарственным препаратам также в течение 30 дней.

Оценка изменений типа II при централизованной процедуре отличается от национальной процедуры только тем, что заявка на изменения предоставляет­ся непосредственно в ЕМА.

Изменения типа IB также относятся к катего­рии «незначительных», однако требуют предвари­тельного утверждения перед непосредственным внесением. Существует как национальная, так и централизованная процедуры утверждения дан­ных изменений. В течение первых 7 дней страна- поручитель или ЕМА рассматривают возможность отнесения данного изменения в категорию IB. При положительном решении в течение следующих 7 дней страны-участники могут высказать возраже­ния по поводу принятого решения, однако оконча­тельное решение о классификации предложенно­го изменения принимает либо страна-поручитель (при национальной процедуре), либо ЕМА (при централизованной процедуре). Длительность про­цедуры утверждения изменения составляет 30 дней. В случае отрицательного решения держатель реги­страционного удостоверения может внести соответ­ствующие исправления в течение 30 дней и повтор­но подать заявку. При получении положительного решения в течение 6 мес соответствующие регуля- торные органы вносят изменение в регистрацион­ное удостоверение лекарственного средства. Одна­ко принятые незначительные изменения типа IB могут внедряться в практику еще до обновления ре­гистрационного удостоверения.


Значительные изменения типа II требуют утверж­дения до их применения. В этом случае держатель регистрационного удостоверения должен предста­вить заявку одновременно во все заинтересованные страны-участники или в ЕМА. Оценка изменений типа II при национальной процедуре осуществляется в 60-дневный срок. Однако страна-поручитель мо­жет уменьшить этот период в связи со срочностью вопроса, например при рассмотрении вопросов без­опасности изменений, или продлить срок до 90 дней, например для внесения поправок в показания к при­менению лекарственного вещества. 90-дневный срок установлен также для оценки всех изменений типа II у ветеринарных лекарственных препаратов. По прошествии данного периода страна-поручитель готовит проект отчета об оценке изменения, уве­домляет об этом держателя регистрационного удосто­верения и направляет его заинтересованным странам- участникам для получения комментариев. Опенка полученных ответов занимает от 30 до 60 дней, в зави­симости от сложности и количества анализируемых данных. Внутри данного периода у держателя реги­страционного удостоверения могут быть запрошены дополнительные сведения. В этот период процедура рассмотрения ответов приостанавливается сроком на I    мес. Данный срок при необходимости и после со­гласования с ЕМА может быть продлен.

В случае последующих запросов дополнительной информации обычно применяется тот же срок прио­становки процедуры (1 мес), как и при первичном за­просе. Продление его при наличии объективных фак­торов возможно на срок до 2 мес. К концу периода оценки страна-поручитель готовит заключительную версию отчета об оценке изменений, включая реше­ние по заявке, и высылает его всем заинтересован­ным странам-участникам.

В течение 30 дней после получения отчета за­интересованные страны-участники должны офи­циально признать данное решение, соответствую­щим образом уведомив об этом страну-поручитель. При наличии негативного отзыва со стороны одной из заинтересованных стран-участников, послед­няя приводит подробное заявление, в котором разъ­ясняет свою позицию. В этом случае расхождения обсуждаются в дополнительных уполномоченных структурах, а именно в Комитете по лекарственным препаратам для человека или Комитете по ветери­нарным лекарственным препаратам. После реализа­ции всех процедурных моментов страна-поручитель уведомляет заинтересованные страны-участники и держателя регистрационного удостоверения об утверждении изменений или отказе, включая причи­ны отрицательного решения. При наличии несколь­ких изменений типа II или группы изменений типа II   с другими незначительными изменениями, пред­ставленных в одной заявке, страна-поручитель уве­домит заявителя и другие заинтересованные страны, какие изменения были приняты, а какие — отклоне­ны. При рассмотрении групповой заявки заявитель в течение проведения процедуры может отзывать от­дельные изменения.

В случае получения положительного решения со стороны страны-поручителя в течение 7 дней заяви­тель представляет переводы текстов с измененной информацией о препарате всем заинтересованным странам-участникам. После утверждения измене­ний компетентные органы заинтересованных стран- участников в течение 2 мес вносят соответствующие исправления, отражающие изменения, в регистра­ционное удостоверение лекарственного средства. Спустя 30 дней после этого принятые изменения могут быть внедрены в практику держателем реги­страционного удостоверения. При получении от­рицательного решения на заявку предусмотрена процедура повторного ее рассмотрения. Оценка из­менений типа II при централизованной процедуре от­личается от национальной процедуры только тем, что заявка на изменения предоставляется непосред­ственно в ЕМА.

Принятые значительные изменения типа II (в от­личие от изменений IB) могут быть применены толь­ко после того, как ЕМА внесет изменения в решение о выдаче регистрационного удостоверения и соот­ветствующим образом уведомит об этом держателя удостоверения. Если после утверждения значитель­ного изменения типа II не требуется исправления решения о выдаче регистрационного удостовере­ния, утвержденное изменение может применяться после уведомления ЕМА держателя регистрацион­ного удостоверения.

Процедура по расширению показаний к лекар­ственному средству проводится таким же образом, как и при первоначальной его регистрации.

Под экстренными ограничениями в целях безо­пасности подразумеваются промежуточные измене­ния информации о препарате на основании фарма­кологического надзора, доклинических данных по безопасности или качеству лекарственного сред­ства. Если держатель регистрационного удостовере­ния полагает, что такие изменения могут указывать на риск для здоровья человека, животных или окру­жающей среды, он немедленно уведомляет об этом лиц, назначающих и принимающих данный препа­рат, поскольку обновленная информация по краткой характеристике лекарственного средства повышает безопасность его применения. Экстренные ограни­чения впоследствии вносятся в виде соответствую­щих изменений в регистрационное удостоверение. При необходимости введения экстренного ограни­чения держатель регистрационного удостоверения должен немедленно уведомить об этом все заинтере­сованные страны-участники или ЕМА. Если соответ­ствующие регуляторные органы стран-участников или ЕМА не выдвинули возражений в течение 24 ч после получения информации, экстренные ограни­чения в целях безопасности считаются принятыми и должны быть осуществлены в срок, согласованный между ЕМА (или страной-поручителем) и держате­лем удостоверения.

Помимо держателя регистрационного удостове­рения, экстренные ограничения по лекарственно­му средству в целях безопасности могут быть уста­новлены непосредственно ЕМА (для лекарственных  препаратов, прошедших центральную процедуру регистрации) или национальными компонентны­ми органами (для лекарственных препаратов, про­шедших национальную процедуру регистрации). Та­кие ограничения устанавливают при наличии риска для здоровья человека (лекарственные препараты для человека) или риска для здоровья человека, жи­вотных и окружающей среды (ветеринарные лекар­ственные препараты).

Таким образом, анализ Европейской системы ре­гулирования одного из направлений в сфере обра­щения лекарственных средств, а именно процедуры утверждения изменений в регистрационном доку­менте на лекарственное средство, показал наличие четкой концептуальной основы и прозрачность регуляторной политики.

Вывод

Анализ международных регуляторных доку­ментов может способствовать совершенствованию принятия управленческих решений в системе госу­дарственного регулирования сферы обращения ле­карственных средств в Российской Федерации.

 

ЛИТЕРАТУРА

1.  Guideline on the packaging information of medicinal products for human use authorized by the community / European commission. — Brussels, 2008.

2.  Анализ российского фармрынка / Российский фармацевтический рынок, Итоги 2009 года. - М.: Ремедиум, 2010 - С. 34-46.

3.  Арзамазцев А.П., Дорофеев B.JI. Эквивалентность воспроизведенных лекарственных средств: фармацевтические аспекты // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, - 2007, - № 1 - С. 6-11.

4.  European Medicines Agency post-authorisation procedural advice for users of the centralised procedure, 2012, EMEA-H-19984/03 Rev 22, Patient Health Protection.

SUMMARY

FOREIGN LEGISLATION: MAKING CHANGES TO REGULATORY DOCUMENTATION FOR MEDICAMENTS

T.V. Kartavtsova1; G.N. Gildeyeva, PhD2; A.V. Belostotsky, MD3

I.M. Sechenov First Moscow Medical University department for Governmental Regulation of Drug Circulation, 2 Ministry of Health of Russia, Moscow

The paper gives a concise review of the European system for regula­tion of one of the drug circulation areas - a procedure to make chang­es to the file of registered medicaments. It also shows the types of pro­cedures and the classification of changes, which has been adopted in the European Union.

Key words: procedures for change making and approval; registration file; European Medicines Agency; pharmaceutical surveillance; European regulatory system.

Источник: "Фармация" №6 / 2013

 



назад...